2017年医师考试综合笔试即将开启，作为临床医学考生的你，对于临床医学知识点掌握的多少，将决定你在考场发挥的好坏。本文为临床考生梳理临床执业医师医学免疫学复习：第九章第五节 免疫调节，助力大家的医考之路，预祝大家取得好成绩，顺利**!

　　第五节 免疫调节

　　正常情况下，机体对自身抗原的免疫耐受和对异己抗原的排斥是在一个精细的、复杂的免疫调节机制控制下进行的。免疫调节主要通过免疫原、免疫细胞及其亚群以及免疫分子之间相互作用、相互制约实现的。除此而外，神经、内分泌系统与免疫系统之间构成的调节网络也起一定作用。通常机体以*有效的方式排除异己抗原，对自身组织不造成严重损伤，以维持机体的生理平衡。若免疫调节功能发生异常，对异己抗原不能产生适度反应，则可引起机体的病理改变。如反应过低，可造成持续感染和肿瘤;反应过强，会发生过敏。而对自身抗原的免疫攻击，又可导致自身免疫病。对免疫调节机制的探讨是目前免疫学研究的重要课题，有关免疫调节的问题还知之不多，有待进一步探索和研究。

　　一、抗原的调节

　　抗原的存在是免疫应答发生的前提。在一定范围内随着抗原浓度的增加，免疫应答逐渐增强，而免疫应答的结果是将抗原破坏和清除，抗原的减少或消失又可去除或削弱免疫应答。

　　此外，结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。如采用绵羊红细胞(SRBC)免疫小鼠，在注射羊红细胞前三天，先用与其结构相似的马红细胞注射，结果小鼠产生的抗体量明显降低。在实际工作中可采用抗原竞争原理，合成与某一特定抗原相似结构的抗原分子(或抗原肽)，可抑制或降低机体对特定抗原的应答。

　　二、抗体和免疫复合物的调节作用

　　1 .抗体的反馈调节 抗体对体液免疫应答有负反馈调节作用。当抗体与相应抗原结合后，可借助补体、吞噬细胞、 NK 细胞等将抗原清除。抗原数量减少，对相应 B 细胞刺激减弱，从而使 B 细胞产生抗体下降。

　　2 .抗独特型抗体及免疫复合物的调节 独特型存在于 IgV 区、 BCR 及 TCR 。抗独特性抗体通过其 Fab 段和 Fc 段分别与 B 细胞表面 BCR 和 IgGFc 受体结合，使 B 细胞表面 BCR 和 IgGFc 受体发生交联，继而引发抑制信号，终止 B 细胞的分化和抗体的产生。与抗独特性抗体相似，免疫复合物通过 Ag 与 B 细胞上的 BCR 结合，通过 IgGFc 段与 B 细胞上 IgGFc 受体结合，也可使 B 细胞表面 BCR 和 IgGFc 受体发生交联，抑制 B 细胞产生抗体。抗独特性抗体及免疫复合物对 B 细胞的抑制作用见图 6-5

　　3 .独特型和抗独特型抗体的网络调节

　　抗原刺激 B 细胞产生、分泌特异性抗体(Ab1)，后者的独特型又可作为抗原诱发抗独特型抗体(Ab2)即抗抗体的产生， Ab2 的独特型进一步诱生 Ab3 即抗抗抗体，以此类推构成网络。独特型网络的抗体按其功能不同分为两类：一类是增强免疫效应的抗体如 Ab1 、 Ab3; 一类是抑制免疫效应的抗体如 Ab2 、 Ab4 。这两类抗体相互作用的结果使免疫应答倾向于抑制，继而恢复原来的稳定状态。在正常情况下，免疫应答不会无休止地进行下去。独特型网络的调节也可理解为带有相应的 BCR / TCR 淋巴细胞之间的调节。对每一淋巴细胞克隆而言，体内既有增强又存在抑制其功能的其它淋巴细胞克隆，二者互相制约，在一定水平上趋于平衡。

　　三、 T 细胞亚群的调节

　　(一) Th1 和 Th2 细胞的调节

　　CD4 + TH 细胞激活后分化为 Th1 和 Th2 效应细胞。 Th1 细胞介导细胞免疫应答， Th2 细胞主要辅助体液免疫应答。在决定 TH 细胞分化方向中，细胞因子起重要作用。通常静止的 CD4 + TH 细胞在 IL-12 作用下向 Th1 细胞分化;而在 IL-4 的作用下则向 Th2 细胞分化。 Th1 细胞和 Th2 细胞通过分泌不同的细胞因子互相制约如 Th1 细胞分泌 INF- γ对 TH 细胞向 Th2 细胞分化有抑制作用; Th2 细胞分泌 IL10 、 TGF- β可抑制 Th1 细胞的生成。在某种意义上讲， Th1 细胞是 Th2 细胞的抑制细胞，反之亦然。在临床上，对某些由 Th1 细胞介导的疾病如胞内病原感染、迟发型超敏反应和异体移植反应等需加增强 Th2 细胞的作用，上调体液免疫来遏制，反之，因 Th2 细胞引起的疾病如胞外病原感染、过敏等则往往通过提高 Th1 细胞的功能，上调细胞免疫来实现。

　　(二) TS 细胞的调节

　　TS 细胞和 TH 细胞统称为调节型 T 细胞。外原性抗原进入机体，首先刺激 TH 细胞活化，启动免疫应答，以清除抗原。 与此同时，活化 TH 细胞也可诱导 TS 细胞活化， TS 细胞释放可溶性细胞因子如 TGF- β等，抑制 TH 细胞、 TC 细胞和 B 细胞的功能，下调免疫应答。

　　四、免疫细胞表面分子的调节作用

　　(一) 免疫细胞抑制性受体的调节

　　1 . CTL-A4 CTLA4 是活化 T 细胞表达的一种抑制性受体，它可与 B7 结合，向 T 细胞发出抑制信号。 T 细胞活化需要双信号刺激分别由 TCR 和抗原肽： MHC 分子及 CD28 和 B7 分子的结合提供。因 CTLA-4 的表达是在 T 细胞活化之后，所以 CTLA-4 与 B7 结合的抑制作用是针对已活化的 T 细胞，进而使已出现的特异性细胞免疫应答下调。

　　2 . IgGFc 受体 IgGFc 受体是位于 B 细胞表面的抑制性受体。 B 细胞经表面分子 BCR 及 CD40 接受双信号刺激后，活化、增殖、分化，产生抗体。抗体除了发挥免疫效应外，其与抗原结合形成的 IC 及诱生的抗独特型抗体又可使 B 细胞表面 BCR 和 IgGFc 受体发生交联，引发抑制信号，致 B 细胞分化受遏制及特异性体液免疫应答下调。

　　(二) Fas / FasL 系统的调节

　　Fas 和 FasL 主要以膜受体形式存在，广泛分布于活化 T 细胞、 B 细胞、单核细胞等免疫细胞表面，而 FasL 只表达于活化的 T 细胞(CTL)和 NK 细胞表面。 FasL 和 Fas 结合后，可通过 Fas 分子启动致死信号，*终引起表达 Fas 的细胞发生凋亡。

　　FasL-Fas 结合引发死亡信号的转导，不仅参与 CTL 等细胞对靶细胞的杀伤，在免疫调节中也起重要作用。如活化 TC 细胞表达 FasL ，其与靶细胞上的受体 Fas 分子结合，促使靶细胞凋亡，但其本身也可杀死表达 Fas 的已活化的 T 细胞。此种现象称为活化诱导的细胞死亡(activation induce cell death ， ACID)

　　Fas 和 FasL 也可以可溶性分子存在。可溶性 Fas 分子对 FasL 诱导的凋亡有抑制性调节作用。而释放入液相的 FasL 可杀伤表达 Fas 的 FasL 产生细胞，也可致相邻表达 Fas 的 T 细胞凋亡。此外，还可损伤表达 Fas 的活化 B 细胞，从而使特异性细胞免疫和体液免疫应答同时被下调。

　　五、神经 - 内分泌免疫网络的调节作用

　　(一) 神经 - 内分泌系统对免疫系统的调节

　　免疫细胞上存在某些神经递质或神经多肽和激素的受体。神经内分泌系统通过释放神经递质或神经多肽和激素对免疫系统发挥调节作用。如皮质类固醇和胸腺激素可抑制免疫应答，而雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等能增强免疫应答。神经递质中乙酰胆碱、肾上腺素、去甲肾上腺素、内啡肽、脑啡肽等对免疫系统也有一定影响，如内啡肽、脑啡肽有增强淋巴细胞有丝分裂活性、促进 NK 细胞杀伤和单核巨噬细胞趋化活性及抑制抗体产生等作用。

　　( 二 ) 免疫系统对神经 - 内分泌系统的调节

　　免疫系统对神经 - 内分泌系统的调节主要通过免疫效应分子(抗体或细胞因子)的作用实现的。针对神经递质受体和激素受体的抗体与相应配体竞争性结合，可引起机体功能紊乱如长效甲状腺刺激素(long acting thyroid stimulatory ， LATS)是促甲状腺素 (TSH) 受体的抗体，其与 TSH 受体结合后，刺激甲状腺细胞分泌大量甲状腺素，引起甲状腺机能亢进。免疫细胞产生的细胞因子如 IL-1 、 IL-2 、干扰素等可作用于神经 - 内分泌系统，影响全身各系统的功能如 IL-1 可刺激下丘脑使体温升高，引起慢波睡眠及抑制食欲等。

　　此外，免疫细胞也可产生某些内分泌激素影响神经内分泌功能。见表 6-3

　　综上所述，神经 - 内分泌系统与免疫系统之间通过神经递质、激素、受体、免疫细胞及免疫分子相互作用、相互制约构成调节网络。抗原能刺激免疫细胞产生细胞因子如 IL-1 、 IL-6 和 TNF- α，后者通过下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴线刺激皮质激素合成增加，下调 Th1 和 M Φ活性，使细胞因子生成减少，继而引起皮质激素含量降低，解除了对免疫细胞的抑制，导致细胞因子再度生成增加，又促进了皮质激素的合成，如此反复，以维持机体的生理平衡。

　　例题：　1.免疫系统对自己或非已抗原识别作用由下列哪些细胞完成( )

　　A.T细胞

　　B.Mφ

　　C.B细胞

　　D.T细胞、B细胞

　　E.Mφ、T细胞、B细胞

　　2.机体对Td—Ag应答产生抗体，必须由哪些细胞参与( )

　　A.B细胞 B.T细胞和B细胞 C.Mφ、T细胞

　　D.Mφ、T细胞、B细胞 E.Mφ、B细胞

　　3.有关TH细胞活化机理错误者为( )

　　A.T细胞通过识别Mφ传递的抗原肽，获得信号1

　　B.APC与T细胞通过B7与CD28使T细胞获得信号2

　　C.信号l和信号2的总和可使T细胞活化

　　D.无信号2，T细胞将处于耐受状态 E.以上均不是

　　4.TH细胞的活化需要下列哪组细胞和因子直接参与( )

　　A.Mφ和IFN

　　B.Ts和IL2

　　C.Mφ、ILl和IL2

　　D.Th1细胞和补体

　　E.Th2和补体

　　参考答案

　　1.E 2.D 3.D 4.C